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七年前，西奈山伊坎医学院Jose C. Clemente团队，在《天然·医学》杂志上颁发了一项石破天惊的研究功效[1]。
他们试图通过给剖腹产的婴儿涂抹妈妈阴道微生物的体例，重置剖腹产婴儿的微生物群，使其恢复到安产婴儿的形态。四名剖腹产婴儿的研究数据显示，Clemente实的胜利了。
不外，那个研究固然创始了阴道微生物移植（VMT）的先河，但是没有摸索那种做法对婴儿生长发育的持久影响。
七年后的今天，由南方医科大学珠江病院何彦，南方医科大学从属佛山妇幼保健院谢日华，上海交通大学从属第六人民病院陈天璐和西奈山伊坎医学院Jose C. Clemente领衔的研究团队，在出名期刊《细胞·宿主和微生物》上颁发重要研究功效[2]。
那项迄今更大规模的三盲随机对照临床研究初次证明：阴道微生物移植是平安的，并且阴道微生物移植与婴儿的神经发育情况改善有关。此外，他们还发现阴道微生物移植明显加速了剖腹产婴儿肠道微生物的成熟，并在出生后42天内调理了某些粪便代谢物的程度和代谢功用。
论文首页截图
剖腹产的降生挽救了无数产妇和重生儿的生命，但也带来了一些不成轻忽的问题。
流行病学研究发现，剖腹产与后代不良安康结局的风险增加有关，包罗神经发育障碍、免疫和代谢性疾病等。此中一个重要原因就是剖腹产婴儿没有表露于母亲阴道微生物群。
已经有大量基于人群或动物的研究表白，生命早期的共生微生物对宿主免疫和神经发育起着至关重要的感化。因而，若何恢复剖腹产婴儿的微生物群，并给他们带来安康好处，成为临床医生们存眷的重点问题。
Clemente是最早起头阴道微生物移植的科学家，正如文章开头提到的，他在7年前开展的研究，证了然阴道微生物移植恢复剖腹产婴儿微生物群的可行性。后续的小鼠研究也发现，阴道微生物移植会影响小鼠的生长、免疫和大脑发育，表白阴道微生物移植在改善后代安康情况方面存在潜力。
然而，因为没有盲法随机对照试验（RCTs）的临床证据，阴道微生物移植的平安性和有效性不断存在较大争议。何彦等人倡议的那个三盲RCTs研究，填补了那一范畴的研究空白，有望将阴道微生物移植的研究推上正轨。
研究人员在南方医科大学第七从属病院共挑选了87名方案停止剖腹产的妊妇，此中76名妊妇随机分配到阴道微生物移植组（n=35）或对照组（n=41）。研究的平安结局包罗出生后42天内的不良事务（AEs）和严峻AEs（SAEs）。次要研究起点是出生后6个月的婴儿神经发育情况，由年龄和阶段查询拜访表第三版（ASQ-3）总分权衡。
在研究期间，他们完成了对68名婴儿（阴道微生物移植组32名，对照组36名）出生后42天的微生物组和代谢组采样和阐发；并利用ASQ-3获得了46名婴儿（阴道微生物移植组21名，对照组25名）3个月的神经发育数据和57名婴儿（阴道微生物移植组28名，对照组29名）6个月的神经发育数据。
研究流程示企图
起首是在平安性方面。在出生后的前42天，68名剖腹产婴儿中共发作了9例不良事务（13.2%）。在那些不良事务中，4例发作在阴道微生物移植组（12.5%），5例发作在对照组（13.9%），两组的不良事务发作率类似（P>0.999），没有严峻不良事务发作。
最常见的不良事务是轻细的皮肤病，包罗丘疹（阴道微生物移植组2例，对照组2例）、红斑（阴道微生物移植组1例，对照组1例）等。不外那些不良事务都较轻，婴儿很快就恢复了。
在研究中，没有给任何呈现不良事务的婴儿利用抗生素或抗病毒药物，也没有婴儿因不良事务而退出试验。总的来说，与对照组比拟，阴道微生物移植没有增加不良事务的风险。
不良事务发作情况
婴儿神经发育情况的研究成果，让人面前一亮。
研究利用的ASQ-3问卷包罗五个子范畴：交换、大运动、精细运动、处理问题和小我社会技能。研究成果显示，阴道微生物移植组3个月时的ASQ-3总清楚显高于对照组（P=0.022）。
到6个月时，阴道微生物移植组的ASQ-3总分增加了10.09%，明显高于对照组（P=0.014）。即便在调整胎龄、母亲年龄、母亲受教育程度、家庭人均月收入、婴儿性别、婴儿出生体重和出生后42天内的喂养体例等因素之后，阴道微生物移植组的ASQ-3总分仍然明显高于对照组。
3个月和6个月时的ASQ-3评分
在后续的研究中，研究人员还摸索了阴道微生物移植对婴儿肠道微生物的影响，研究成果显示，与对照组比拟，阴道微生物移植组婴儿的肠道微生物成熟的更快，并且与天然临蓐婴儿更接近。此外，肠道微生物更快的成熟速度与更高的ASQ-3得清楚显相关（p=0.008），那也与前面的研究结论相一致。
肠道代谢物阐发显示，与对照组比拟，阴道微生物移植组的肠道代谢组倾向于与天然临蓐组聚集在一路。基于大量的研究数据，研究人员揣测，阴道微生物移植可能是通过调理特定的肠道微生物菌属和代谢物来影响神经发育。
总的来说，那项迄今更大规模的三盲RCT研究初次证明，移植阴道微生物对剖腹产婴儿来说是平安的，并且与剖腹产婴儿的神经发育改善有关。不外，背后的机造有待进一步摸索。
需要提醒各人的是，关于确实需要剖腹产的孕妈来说，那个早期研究其实不能成为给婴儿移植阴道微生物的强有力证据。在承受《天然》杂志采访时，何彦认为他们那个研究是有价值的，但是现阶段并没有现实的临床意义[3]。那个研究的价值在于，它让研究人员更有自信心开展更大规模/更长时间的临床摸索，以领会阴道微生物移植能否能够降低与剖腹产相关的疾病的发作风险。
等待后续的研究成果。希望剖腹产之后的那种简单干涉体例，能够降低一些疾病的发作风险。
参考文献：
[1].Dominguez-Bello MG, De Jesus-Laboy KM, Shen N, et al. Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer. Nat Med. 2016;22(3):250-253. doi:10.1038/nm.4039
[2].LePEng Zhou, Wen Qiu, Jie Wang, et al. Effects of vaginal microbiota transfer on the neurodevelopment and microbiome of cesarean-born infants: A blinded randomized controlled trial. Cell Host Microbe. 2023. doi:10.1016/j.chom.2023.05.022
[3].https://www.nature.com/articles/d41586-023-01972-4
本文做者丨BioTalker
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